Explorando en el Síndrome de Down los procesos de neurodesarrollo y neurodegeneración

Dr. Lucas Javier Sosa

El Acto Académico de carácter virtual se llevó a cabo el jueves 11 de Julio a las 18 hs.
Presentación: Acad. Jose Luis Bocco

 

 

Antecedentes Curriculares Dr Lucas Sosa

  • Médico Cirujano . Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba,
  • Doctor en Ciencias Químicas. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
  • Investigador Adjunto en la Carrera de Investigador Científico de CONICET
  • Profesor Adjunto (DS) del Departamento de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
  • Revisor de trabajos enviados para su consideración  de  las revistas Journal of Neurochemistry, Neuroscience y Scientific Report.
  • Se ha desempeñado como  Director de Tesis  de Doctorado y  Miembro  de la Comisión Asesora de Tesis de  Doctorado en Neurociencias
  • Ha realizado 16 publicaciones en revistas internacionales.
  • Ha recibido los siguientes galardones:

             – Beca Externa para Jovenes Investigadores (CONICET). Visiting Schoolar at UMass Medical School. USA. Jeanne Lawrence Lab.
– IBRO-SfN-TravelGrant 2019 – T21RS -International Travel Award
– International Society for Neurochemistry (ISN) CAEN 1B (2018)
– International Society for Neurochemistry (ISN) Return Home Grant. (2014)
-IBRO award to participate in the first Argentinean IBRO/INMHA School (2004

 

Resumen de la conferencia «Explorando en el Síndrome de Down los procesos de neurodesarrollo y neurodegeneración»

El síndrome de Down, originado por una trisomía del cromosoma 21, es la causa más común de déficit intelectual de origen genético. Las alteraciones del sistema nervioso es la afectación más penetrante que presenta está condición con una reducción de la memoria y afectación de las funciones ejecutivas entre otras característica. En el síndrome de Down se ha descripto la reducción del tamaño de regiones anatómicas tales como la corteza cerebral, el hipocampo y el cerebelo asociada a una hipocelularidad a nivel histológico. Además, se ha observado cambios en el número y función de los neuroprogenitores como así también en el fenotipo y función de las neuronas. Por otro lado, los individuos con síndrome de Down casi inevitablemente van a desarrollar Alzheimer de inicio precoz.

Como un hilo conductual, en el cromosoma 21 se encuentra el gen que codifica la proteína precursora de amiloide (APP),  cuya función no se encuentra completamente develada, pero se ha descripto que tiene un rol fundamental durante el neurodesarrollo. Por otro lado, APP es la fuente del fragmento del amiloide beta, el cual conforma los oligómeros y las placas de amiloide beta, central en la teoría actual de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer junto con los ovillos neurofibrilares de tau fosforilado; constituyendo ambos hallmarks de la enfermedad de Alzheimer.

En este contexto utilizando un panel células madres síndrome de Down isogénicas, en las cuales se ha reducido la expresión de APP mediante edición genética,  se intentan conocer en el síndrome de Down los efectos de la dosis genética APP durante el neurodesarrollo, haciendo foco en la diferenciación de neuroprogenitores hacia neuronas y en el fenotipo de estas neuronas. Por otro lado utilizando este mismo modelo se plantea analizar el efecto de la dosis génica de APP en la fosforilación de tau, en  la afectación del citoesqueleto de neuritas y la atrofia de las mismas.

Los siguientes estudios son fundamentales para poder conocer como modulando la expresión de APP se puede afectar el neurodesarrollo en el síndrome de Down, y por otro lado conocer otros mecanismos asociados a APP durante la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer.

En el síndrome de Down tanto el déficit intelectual como la enfermedad de Alzheimer de inicio precoz son condiciones que afectan la independencia y la calidad de vida, siendo su comprensión de suma relevancia para futuras estrategias de abordaje terapéuticas.

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