Autores: Vitozzi Susana, Correa Silvia Graciela, Lozano Alejandro, Fernández Eduardo Jorge, Grinblat Víctor Eduardo, y Quiroga Rodrigo
La disertación se llevará a cabo el jueves 11 de marzo a las 18 hs.
Resumen de la Conferencia:
El gen regulador autoinmune AIRE tiene un rol crucial en el establecimiento de la tolerancia inmune y la prevención de autoinmunidad. En timo, AIRE participa de la eliminación de clones de células T autorreactivas con TCR de alta afinidad y de la selección positiva de células T regulatorias Foxp3+ con TCR de afinidad intermedia.
La disfunción de AIRE en humanos causa una rara enfermedad, el síndrome poliglandular tipo 1 o APS1 que se caracteriza por el ataque autoinmune contra tejidos periféricos, principalmente endócrinos. La inactivación de AIRE es causada mayoritariamente por mutaciones recesivas,aunque se han descrito también mutaciones dominantes.
Estudios recientes demuestran que sujetos que portan mutaciones en un único alelo pueden desarrollar síndromes de orden autoinmune diferentes de APS1 clásico,presentando características mucho más benignas que éste. Estas mutaciones dependerían del dominio de AIRE en el que se producen y su presencia aumentaría la susceptibilidad a condiciones de autoinmunidad diferentes de APS1.Que una única copia mutada de AIRE sea suficiente para causar autoinmunidad tiene fuerte implicancia para el conocimiento de la patogénesis común de desórdenes autoinmunes.
Estudiando la contribución de mutaciones en el gen AIRE a síndromes de desregulación inmunológica, encontramos una nueva mutación puntual, con cambio de sentido en el exón 2 del gen AIRE en una paciente pediátrica, lo que nos permitió confirmar el diagnóstico de APS1.
Describimos aquí una mutación puntual, nunca antes descripta,con cambio de sentido en el exón 2 del gen AIRE;El cambio de T por C en la posición c.260 (NM_000383.2:c.260 T>C)se traduce en la incorporación de leucina por prolina en la posición 87 del dominio CARD de la cadena peptídica (L87P). Para predecir el impacto de la mutación, realizamos estudios de Alineamiento, Modelado Molecular de la estructura terciaria y Estabilidad Termodinámica.