Prof. Dra. Carolina Montes
Jueves 8 de agosto. 19 hs
Salón de la Academia Nacional de Ciencias
Av. Vélez Sarsfield 229
Prof. Dra. Carolina Montes
- Bioquímica, Facultad de Ciencias Químicas – Universidad Nacional Córdoba
- Doctora en Ciencias Químicas – Facultad de Ciencias Químicas – Universidad Nacional de Córdoba.
- Profesora de Adjunta: Inmunología General para la carrera de Farmacia. Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. UNC
- Investigadora Asociada Dedicación Exclusiva interino, Inmunología, Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. UNC
- Investigadora Independiente CIBICI -CONICET. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
Resumen de la Conferencia:
La capacidad de los Linfocitos T (LiT) CD8+ para eliminar los tumores está limitada por el ambiente inmunosupresor que caracteriza al microambiente tumoral. Nosotros describimos una subpoblación Linfocitos T CD8+ infiltrantes de tumores (LiTCD8+IT) murinos que muestran una alta expresión de la ecto-nucleotidasa CD39. Detectamos que la frecuencia de LiTCD8+CD39high aumentó con el crecimiento tumoral, pero estaba ausente en los órganos linfoides. Los LiTCD8+IT con alta expresión de CD39 exhibieron características de agotamiento, tales como producción reducida de TNF e IL-2 y expresión de receptores inhibitorios (RcI). También detectamos que LiTCD8+CD39+ hidrolizaron ATP extracelular, lo que confirma la actividad enzimática de CD39.
En muestras de pacientes con cáncer de mama y melanoma, detectamos que los LiT CD8+CD39+ infiltraban tumores y ganglios linfáticos metastásicos, pero estuvieron en muy baja frecuencia en ganglios linfáticos no invadidos y ausentes en sangre periférica. Los LiTCD8+ IT CD39+ de las muestras de pacientes exhibieron un fenotipo agotado. Aunque la activación a través del TCR fue suficiente para inducir CD39 en LiTCD8+, IL-6 e IL-27 promovieron la expresión de CD39 en LiTCD8+ tanto humanos como murinos. Nuestros hallazgos demuestran que el microambiente tumoral gatilla la expresión de CD39 en LiTCD8+. Estos resultados nos permiten definir a CD39 como un biomarcador de disfunción de LiT y postularlo como un posible blanco de inmuno-intervención para el tratamiento del cáncer.