Bioq. Gabriela Sobrero, Dra. Graciela Testa, Dra. Malvina Signorino, Bioq. Liliana Francioni de Muñoz, Tec. Iván Collet, Dra. Carina Rivolta y Dr. Héctor Targovnik
Jueves 28 de junio. 19 hs
Entrega del Premio a la Investigación Clínica 2017
Jueves 28 de junio. 19 hs
Salón de la Academia Nacional de Ciencias
Av. Vélez Sarsfield 229
Resumen del trabajo:
Recientemente programas extendidos de pesquisa neonatal, reportan un incremento en la detección de neonatos con Hipotiroidismo Congénito (HC) y formas más leves de la enfermedad, especialmente asociadas a glándula tiroides eutópica. Es controvertido atribuir este comportamiento exclusivamente a cambios en los niveles de corte de TSH.
Objetivos: Analizar las características clínicas, bioquímicas, estudios complementarios, hallazgos moleculares y la prevalencia de glándula eutópica en neonatos con HC pertenecientes al Programa Provincial de Pesquisa Neonatal de Córdoba, Argentina, entre 1996 y 2015.
Analizar la evolución de los pacientes que reunieron criterios para una reevaluación.
Pacientes y Métodos: Se analizaron retrospectivamente las historias clínicas de 237 pacientes detectados por pesquisa neonatal en la Provincia Córdoba, Argentina entre 1996-2015 con una incidencia promedio de 1/2146 pesquisados.
Presentaron glándula eutópica 81 pacientes (34%) F35/M46; se excluyeron 10 con síndromes genéticos asociados.
Se analizaron los niveles de: TSH, T4T, T4L, T3, TPOAb /TGAb y Tiroglobulina (ECLIA – ROCHE) (VR: > 15 días: 6-83 ng/ml; < 15 días: 29-173 ng/ml), ecografía y centellografía de cuello con Tc99m. El valor de corte de TSH sérica adoptado para la confirmación diagnóstica fue de ≥10 mUI/ml.
Se realizaron estudios de biología molecular en casos seleccionados. Se reevaluaron niños mayores de 3 años, sin bocio, con valores normales de Tiroglobulina y sin requerimiento de incrementos en la dosis de LT4.
Resultados: La prevalencia de HC y Tiroides Eutópica se mantuvo constante. El 50% de los pacientes (36/71) mostraron hiperplasia glandular tiroidea.
El 84 % (n: 60 de 71) presentó niveles de TSH sérica ≥ 20 uUI/ml (20-1186) y el 75% (n: 53 de 71) > 40 uUI/ml (40-1186). TGAb and TPOAb fueron positivos en un niño.
La determinación de TG fue normal en el 29 % (21/71) de los casos, elevada en el 56% (39/71) y baja en el 14 % (10/71).
Los estudios de biología molecular resultaron diagnósticos en 26 pacientes de 18 familias, demostrándose mutaciones en los genes de: TPO: 9 pacientes, TG: 12 pacientes, NIS: 2 pacientes, DUOX2: 2 pacientes y TRβ: 1 paciente. Se encontraron 11 nuevas mutaciones: tres en TPO cinco en TG, dos en NIS y una en DUOX2.
Se informaron anomalías congénitas en el 11% (8/71) de los pacientes.
Se reevaluó el 11% (8/71) de los niños, resultando: HC transitorio n: 5, permanente n: 2 y una niña con Síndrome de Resistencia a las Hormonas Tiroideas.
La prevalencia de lactantes con HC y glándula eutópica se mantuvo constante a lo largo de 19 años del Programa.
Conclusiones: Nuestros estudios demuestran que la prevalencia de Hipotiroidismo Congénito con glándula eutópica se mantuvo estable en los períodos analizados. Este grupo de pacientes se caracterizó predominantemente por presentar HC de carácter permanente acompañado por fenotipos de moderada a severa intensidad. En el futuro deberá profundizarse el conocimiento respecto a la influencia de factores medioambientales, como posibles agentes de riesgo asociados a la génesis de Hipotiroidismo Congénito.